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2026.07.15

清水塾　「脳出血後の浮腫の広がり」を評価する新しい指標、「EED（浮腫進展距離：Oedema Extension Distance）」

研修医の皆さん、本日の抄読会では、私たちのカンファレンスでも話題に上がった「脳出血後の浮腫の広がり」を評価する新しい指標、「EED（浮腫進展距離：Oedema Extension Distance）」についての重要な論文を取り上げます。

医学論文のルーチンである「背景・目的」「対象と方法」「結果」「結論」、そして「臨床的意義」の順にまとめて解説します。

【書誌情報】

論文タイトル: Oedema extension distance in intracerebral haemorrhage: Association with baseline characteristics and long-term outcome
著者: Robert Hurford et al.
掲載誌: European Stroke Journal (2019年)

【背景・目的】

脳出血後の血腫周囲浮腫（PHE）は、脳の二次的損傷を引き起こし、患者の予後を悪化させる要因となります。しかし、これまでの「浮腫の体積」を評価する方法は、元の「血腫の体積」に強く依存してしまうため、純粋な浮腫の進展を評価したり、抗浮腫薬の臨床試験を行ったりする際に、非常に多くのサンプルサイズ（患者数）が必要になるという課題がありました。

これを解決するために考案されたのが、血腫と浮腫を球体に見立てて、その半径の差から浮腫の厚みを算出する「EED」です。本研究の目的は、大規模データを用いてEEDのベースライン予測因子（どのような患者でEEDが広がりやすいか/広がりにくいか）を特定し、EEDの増加が長期的な臨床予後とどう関連しているかを評価することです。

【対象と方法（PICO）】

P (Patient – 対象):過去の3つの大規模な脳出血の臨床試験データセット（VISTA、INTERACT1、MISTIE-II）から抽出された、18歳以上のテント上脳出血患者 1028名。
I/E (Exposure – 介入/曝露): 発症時（ベースライン）および72時間後のCT画像から、血腫量と浮腫量を測定し、EEDを算出。ベースラインから72時間後までのEEDの増加量（EED72-0）に影響を与える因子を線形回帰モデルで分析しました。
C (Comparison – 比較): （特定の介入群との比較ではなく、ベースラインの臨床的特徴や画像所見による比較）
O (Outcome – 結果): 発症から90日後の機能的予後（modified Rankin scale: mRSスコア）との関連を順序ロジスティック回帰モデルで評価しました。

【結果】

EEDの基本データと「血腫量への依存度」

対象患者において、72時間後のEEDの平均は0.54cmであり、ベースラインからの増加量（EED72-0）の平均は0.24cmでした。
従来の指標である「浮腫の体積」は、血腫の体積と極めて強い相関（r=0.80）がありましたが、「EED」と血腫体積の相関は弱い（r=0.30）ことが確認されました。これにより、EEDが血腫の大きさに依存しにくい優れた指標であることが実証されました。

EED増加量（EED72-0）の予測因子

EEDが大きくなりやすい因子: ベースラインの「血腫体積が大きいこと」が関連していました。
EEDが小さくなりやすい因子: 「高齢」「脳葉出血（深部出血に対する）」「脳室内出血（IVH）の合併」が、EEDの増加を抑える因子として独立して関連していました。

EEDと90日後の臨床予後

多変量解析の結果、発症から72時間におけるEEDの増加（EED72-0）が大きいほど、90日後の機能的予後が悪化（mRSスコアが不良）することが独立して示されました（オッズ比 1.96、95%信頼区間 1.00–3.82）。
※補足：外科的手術（血腫除去など）を受けた患者を除外して解析を行っても、EED増加と予後不良のオッズ比は1.95と同等であり、手術による血腫除去自体が「脳組織の炎症波及（EED）」を直接抑え込むわけではないことが示唆されています。

【結論】

発症後72時間のEEDの増加は、脳出血患者の90日後の機能的予後不良と独立して関連しています。EEDは、血腫量の影響を受けにくいため、脳出血における抗浮腫薬や抗炎症薬の早期臨床試験（フェーズIIなど）において、サンプルサイズを大幅に減らすことができる非常に有用な「代替エンドポイント（サロゲートマーカー）」となり得ます。実際に論文内の試算では、治療による10%の改善効果を証明するのに、従来の浮腫体積なら3179人必要なところ、EEDを用いれば1182人で済むとされています。